Mutaciones en el extremo n-terminal de la apolipoproteína A-I y su efecto en la tendencia amiloidogénica

Abstract

Amiloidosis es un grupo heterogéneo de enfermedades causadas por el plegamiento anómalo de diversas proteínas que trae en consecuencia un entorno pro inflamatorio con un descenso de pH local. Existen numerosas variantes naturales de Apolipoproteina A-I (Wt) causantes de la enfermedad como las mutaciones Leu60Arg (L60R) y Trp50Arg (W50R) que inducen depósitos proteicos renales. Estudios previos con otras variantes Iowa (Gly26Arg)1, Lys 107-01 y Arg173Pro2 sugieren que la inestabilidad estructural y la tendencia a la agregación podrían ser causantes de esta patología. En el presente trabajo se estudió comparativamente la estabilidad, tendencia a la agregación y susceptibilidad a la proteólisis de Wt, L60R y W50R.